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Teduglutido - Bula

Para que serve

Teduglutido (substância ativa) é indicado para o tratamento de doentes com 1 ano de idade ou mais, com Síndrome do Intestino Curto (SIC). Os doentes devem estar estáveis após um período de adaptação intestinal depois da cirurgia.

Fonte: conteúdo extraído Agência Europeia de Medicamentos e não representa as informações da Anvisa. Clique aqui para ler o conteúdo completo.

Contraindicação

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Diagnóstico ou suspeita de doença maligna. Doentes com um historial de doenças malignas no trato gastrointestinal, incluindo o sistema hepatobiliar e o pâncreas, nos últimos cinco anos.

Fonte: conteúdo extraído Agência Europeia de Medicamentos e não representa as informações da Anvisa. Clique aqui para ler o conteúdo completo.

Como usar

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da SIC.

O tratamento não deve ser iniciado até ser razoável assumir-se que um doente se encontra estável após um período de adaptação intestinal. A otimização e a estabilização do líquido intravenoso e do suporte nutricional devem ser realizadas antes de se iniciar o tratamento.

A avaliação clínica realizada pelo médico deverá ter em consideração os objetivos individuais do tratamento e as preferências do doente. O tratamento deverá ser interrompido se não se conseguir obter qualquer melhoria global da afeção do doente. A eficácia e a segurança devem ser cuidadosamente monitorizadas de uma forma contínua, em todos os doentes, de acordo com as normas orientadoras para o tratamento clínico.

Fonte: conteúdo extraído Agência Europeia de Medicamentos e não representa as informações da Anvisa. Clique aqui para ler o conteúdo completo.

Posologia do Teduglutido

Teduglutido (substância ativa) 1,25mg

População pediátrica (≥1 ano)

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da SIC pediátrica.

A dose recomendada de Teduglutido (substância ativa) em crianças e adolescentes (1 a 17 anos de idade) é de 0,05 mg/kg de peso corporal uma vez por dia. O volume de injeção por kg de peso corporal ao utilizar-se o frasco para injetáveis na dosagem de 1,25 mg é apresentado na Tabela 1 abaixo. Para os doentes pediátricos com um peso corporal >20 kg, deve utilizar-se o frasco para injetáveis na dosagem de 5 mg.

Se houver omissão de uma dose, a referida dose deve ser injetada assim que possível nesse mesmo dia. Recomenda-se um período de tratamento de 12 semanas, após o qual se deverá avaliar o efeito do tratamento. Não existem dados disponíveis em doentes pediátricos após as 12 semanas.

Tabela 1 

Peso corporal Dosagem de 1,25 mg Volume a injetar
5-6 kg 0,10 mL
7-8 kg 0,14 mL
9-10 kg 0,18 mL
11-12 kg 0,22 mL
13-14 kg 0,26 mL
15-16 kg 0,30 mL
17-18 kg 0,34 mL
19-20 kg 0,38 mL
>20 kg Utilizar o frasco para injetáveis na dosagem de 5 mg

A segurança e eficácia de Teduglutido (substância ativa) em crianças com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

Compromisso renal

Não é necessário qualquer ajuste da dose em doentes pediátricos com compromisso renal ligeiro. Em doentes pediátricos com compromisso renal moderado e grave (depuração da creatinina inferior a 50 mL/min) e doença renal em fase terminal, a dose diária deve ser reduzida em 50%.

Compromisso hepático

Não é necessário qualquer ajuste da dose em doentes pediátricos com compromisso hepático ligeiro e moderado, com base num estudo realizado em indivíduos adultos classificados como classe B de Child-Pugh.

Teduglutido (substância ativa) não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.

A solução reconstituída deve ser administrada por injeção subcutânea uma vez por dia, alternando os locais de administração entre 1 dos 4 quadrantes do abdómen. Caso não seja possível administrar a injeção no abdómen devido a dor, cicatrização ou endurecimento do tecido, é possível utilizar-se também a coxa. Teduglutido (substância ativa) não deve ser administrado por via intravenosa ou por via intramuscular. Para instruções acerca da reconstituição do medicamento antes da administração.

Gravidez

A quantidade de dados sobre a utilização de Teduglutido (substância ativa) em mulheres grávidas é inexistente. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva. Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Teduglutido (substância ativa) durante a gravidez.

Amamentação

Desconhece-se se Teduglutido (substância ativa) é excretado no leite humano. Nos ratos, a concentração média de Teduglutido (substância ativa) no leite foi inferior a 3% da concentração plasmática materna após a administração de uma injeção subcutânea única de 25 mg/kg. Não pode ser excluído qualquer risco para os recémnascidos/ lactentes. Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de Teduglutido (substância ativa) durante a amamentação.

Fertilidade

Não existem dados sobre os efeitos do Teduglutido (substância ativa) na fertilidade humana. Os dados obtidos em animais não indicam haver qualquer redução da fertilidade.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Os efeitos de Teduglutido (substância ativa) sobre a capacidade de conduzir, andar de bicicleta e utilizar máquinas são reduzidos. Contudo, foram notificados casos de síncope em estudos clínicos. A ocorrência destes acontecimentos poderá influenciar a capacidade de conduzir, andar de bicicleta ou utilizar máquinas.

Teduglutido (substância ativa) 5 mg

Adultos

A dose recomendada de Teduglutido (substância ativa) é de 0,05 mg/kg de peso corporal, uma vez por dia. O volume de injeção por peso corporal é apresentado abaixo na Tabela 1. Devido à heterogeneidade da população com SIC, poderá ser considerada uma redução da posologia diária para alguns doentes, a qual deverá ser cuidadosamente monitorizada, a fim de otimizar a tolerabilidade do tratamento. Se houver omissão de uma dose, a referida dose deve ser injetada o mais rapidamente possível nesse mesmo dia.

O efeito do tratamento deverá ser avaliado após 6 meses. Dados limitados de estudos clínicos demonstraram que alguns doentes poderão demorar mais tempo a responder ao tratamento (i.e., aqueles que continuam a apresentar cólon em continuidade ou íleo distal/terminal); deve reconsiderarse a necessidade de continuar o tratamento se não se atingir uma melhoria global após 12 meses. É recomendada a continuidade do tratamento em doentes que fizeram o desmame da nutrição parentérica.

Tabela 2 

Peso corporal Dosagem de 5 mg Volume a injetar
38-41 kg 0,20 mL
42-45 kg 0,22 mL
46-49 kg 0,24 mL
50-53 kg 0,26 mL
54-57 kg 0,28 mL
58-61 kg 0,30 mL
62-65 kg 0,32 mL
66-69 kg 0,34 mL
70-73 kg 0,36 mL
74-77 kg 0,38 mL
78-81 kg 0,40 mL
82-85 kg 0,42 mL
86-89 kg 0,44 mL
90-93 kg 0,46 mL

População pediátrica (≥1 ano)

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da SIC pediátrica.

A dose recomendada de Teduglutido (substância ativa) em crianças e adolescentes (1 a 17 anos de idade) é a mesma que nos adultos (0,05 mg/kg de peso corporal uma vez por dia). O volume de injeção por kg de peso corporal ao utilizar-se o frasco para injetáveis na dosagem de 5 mg é apresentado na Tabela 2 abaixo.

Está também disponível um frasco para injetáveis na dosagem de 1,25 mg para utilização pediátrica (doentes com um peso corporal <20 kg).

Se houver omissão de uma dose, a referida dose deve ser injetada assim que possível nesse mesmo dia.

Recomenda-se um período de tratamento de 12 semanas, após o qual se deverá avaliar o efeito do tratamento. Não existem dados disponíveis em doentes pediátricos após as 12 semanas.

Tabela 3

Peso corporal Dosagem de 5 mg Volume a injetar
10-11 kg 0,05 mL
12-13 kg 0,06 mL
14-17 kg 0,08 mL
18-21 kg 0,10 mL
22-25 kg 0,12 mL
26-29 kg 0,14 mL
30-33 kg 0,16 mL
34-37 kg 0,18 mL
38-41 kg 0,20 mL
42-45 kg 0,22 mL
46-49 kg 0,24 mL

Idosos

Não é necessário qualquer ajuste da dose em doentes com mais de 65 anos de idade.

Compromisso renal

Não é necessário qualquer ajuste da dose em doentes adultos ou pediátricos com compromisso renal ligeiro. Em doentes adultos ou pediátricos com compromisso renal moderado e grave (depuração da creatinina inferior a 50 mL/min) e doença renal em fase terminal, a dose diária deve ser reduzida em 50%.

Compromisso hepático

Não é necessário qualquer ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado, com base num estudo realizado em indivíduos classificados como classe B de Child-Pugh. Teduglutido (substância ativa) não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Teduglutido (substância ativa) em crianças com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis.

A solução reconstituída deve ser administrada por injeção subcutânea uma vez por dia, alternando os locais de administração entre 1 dos 4 quadrantes do abdómen. Caso não seja possível administrar a injeção no abdómen devido a dor, cicatrização ou endurecimento do tecido, é possível utilizar-se também a coxa. Teduglutido (substância ativa) não deve ser administrado por via intravenosa ou por via intramuscular.

Fonte: conteúdo extraído Agência Europeia de Medicamentos e não representa as informações da Anvisa. Clique aqui para ler o conteúdo completo.

Precauções

Recomenda-se vivamente que sempre que Teduglutido (substância ativa) seja administrado a um doente, se registe o nome e o número do lote do medicamento, de modo a manter um elo entre o doente e o lote do medicamento.

Adultos

Pólipos colorretais

Deve ser realizada uma colonoscopia com remoção dos pólipos ao iniciar-se o tratamento com Teduglutido (substância ativa). Recomenda-se a realização de colonoscopias de seguimento anuais (ou outro exame imagiológico alternativo) durante os primeiros dois anos de tratamento com Teduglutido (substância ativa). Recomenda-se a realização de colonoscopias subsequentes em intervalos mínimos de cinco anos. Deve ser realizada uma avaliação individual para determinar se é necessário aumentar a frequência da vigilância com base nas características do doente (por exemplo, idade, doença subjacente).

Se for detetado um pólipo, recomenda-se o cumprimento das normas orientadoras atuais sobre seguimento de pólipos. Em caso de doença maligna, a terapêutica com Teduglutido (substância ativa) tem de ser interrompida.

Neoplasia gastrointestinal, incluindo trato hepatobiliar

No estudo de carcinogenicidade em ratos, foram encontrados tumores benignos no intestino delgado e nos canais biliares extra-hepáticos. Estas observações não foram confirmadas em estudos clínicos com uma duração superior a um ano. Se for detetada uma neoplasia, esta deverá ser removida. Em caso de doença maligna, o tratamento com Teduglutido (substância ativa) tem de ser interrompido.

Vesícula biliar e canais biliares

Foram notificados casos de colecistite, colangite e colelitíase em estudos clínicos. Se ocorrerem sintomas relacionados com a vesícula biliar ou com o canal biliar, deve reavaliar-se a necessidade de se continuar o tratamento com Teduglutido (substância ativa).

Doenças pancreáticas

Foram notificados acontecimentos pancreáticos, tais como pancreatite crónica e aguda, estenose do ducto pancreático, infeção do pâncreas e aumento da amílase e lípase sanguíneas em estudos clínicos. Em caso de acontecimentos pancreáticos, deve reavaliar-se a necessidade de se continuar o tratamento com Teduglutido (substância ativa).

Monitorização do intestino delgado, da vesícula biliar e dos canais biliares, e do pâncreas

Os doentes com SIC devem ser cuidadosamente monitorizados de acordo com as normas orientadoras para o tratamento clínico. Normalmente, isto inclui a monitorização da função do intestino delgado, da vesícula biliar e dos canais biliares, e do pâncreas para deteção de sinais e sintomas, e, caso hajaindicação, exames laboratoriais adicionais e técnicas de imagiologia adequadas.

Obstrução intestinal

Foram notificados casos de obstrução intestinal em estudos clínicos. Em caso de obstruções intestinais recorrentes, deve reavaliar-se a necessidade de se continuar o tratamento com Teduglutido (substância ativa).

Sobrecarga de líquidos

Foi observada uma sobrecarga de líquidos em ensaios clínicos. Os acontecimentos adversos por sobrecarga de líquidos ocorreram com maior frequência durante as 4 primeiras semanas de terapêutica e diminuíram ao longo do tempo.

Devido ao aumento da absorção de líquidos, os doentes com doenças cardiovasculares, tais como insuficiência cardíaca e hipertensão, devem ser monitorizados no que diz respeito à sobrecarga de líquidos, particularmente durante o início da terapêutica. Os doentes devem ser aconselhados a consultar o seu médico em caso de aumento súbito de peso, inchaço dos tornozelos e/ou dispneia. Em geral, a sobrecarga de líquidos pode ser prevenida através de uma avaliação adequada e atempada das necessidades nutricionais parentéricas. Esta avaliação deve ser realizada mais frequentemente nos primeiros meses de tratamento

Foi observada insuficiência cardíaca congestiva em ensaios clínicos. Em caso de uma deterioração significativa da doença cardiovascular, deve reavaliar-se a necessidade de um tratamento continuado com Teduglutido (substância ativa).

Controlo de fluidos durante o tratamento com Teduglutido (substância ativa)

Em doentes a receberem Teduglutido (substância ativa), o suporte parentérico deve ser reduzido de forma cuidadosa e não deve ser descontinuado de forma abrupta. O nível de fluidos do doente deve ser avaliado após a redução do suporte parentérico e deve proceder-se ao ajuste correspondente, conforme necessário.

Medicamentos concomitantes

Os doentes que estão a receber medicamentos orais concomitante, que requeiram ajuste posológico ou que apresentam um índice terapêutico estreito, devem ser cuidadosamente monitorizados devido a um potencial aumento da absorção.

Afeções clínicas especiais

Teduglutido (substância ativa) não foi estudado em doentes com doenças concomitantes graves e clinicamente instáveis (por exemplo, doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, infecciosas, endócrinas, hepáticas ou do SNC) ou em doentes com doenças malignas nos últimos cinco anos. Recomenda-se precaução ao prescrever-se Teduglutido (substância ativa).

Compromisso hepático

Teduglutido (substância ativa) não foi estudado em doentes com compromisso hepático grave. Os dados decorrentes da utilização em indivíduos com compromisso hepático moderado não sugerem a necessidade de uma utilização restrita.

Interrupção do tratamento

Devido ao risco de desidratação, a descontinuação do tratamento com Teduglutido (substância ativa) deve ser cuidadosamente controlada.

População pediátrica

Ver também precauções gerais em adultos.

Pólipos/neoplasias colorretais

Antes de se iniciar o tratamento com Teduglutido (substância ativa), deve efetuar-se uma análise de sangue oculto nas fezes em todas as crianças e adolescentes. Devem conduzir-se análises subsequentes anualmente enquanto estiverem a receber Teduglutido (substância ativa).

Antes de se iniciar o tratamento com Teduglutido (substância ativa), as crianças e adolescentes com 12 anos de idade ou mais devem ser submetidas a uma colonoscopia/sigmoidoscopia, a menos que a mesma tenha sido efetuada no último ano. As crianças com menos de 12 anos de idade também devem efetuar o procedimento se tiverem sangue inexplicado nas fezes. Recomenda-se uma colonoscopia para todas as crianças e adolescentes após um ano de tratamento e, pelo menos de 5 em 5 anos daí em diante, com o tratamento contínuo com Teduglutido (substância ativa).

É necessário tomar precauções ao administrar-se Teduglutido (substância ativa) a pessoas com hipersensibilidade conhecida à tetraciclina.

Fonte: conteúdo extraído Agência Europeia de Medicamentos e não representa as informações da Anvisa. Clique aqui para ler o conteúdo completo.

Reações Adversas

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas foram obtidas de 2 estudos clínicos controlados por placebo com Teduglutido (substância ativa) realizados em 109 doentes adultos com SIC tratados com doses de 0,05 mg/kg/dia e 0,10 mg/kg/dia até 24 semanas. Aproximadamente 52% dos doentes tratados com Teduglutido (substância ativa) tiveram reações adversas (versus 36% dos doentes tratados com placebo). As reações adversas mais frequentementenotificadas foram dor e distensão abdominal (45%), infeções do trato respiratório (28%) (incluindo nasofaringite, gripe, infeção do trato respiratório superior e infeção do trato respiratório inferior),náuseas (26%), reações no local da injeção (26%), cefaleias (16%) e vómitos (14%).

Aproximadamente 38% dos doentes tratados devido a um estoma tiveram complicações do estoma gastrointestinal. A maioria destas reações foram ligeiras ou moderadas.

Não foram identificados quaisquer sinais de segurança novos em doentes expostos a 0,05 mg/kg/dia de Teduglutido (substância ativa) até 30 meses num estudo de extensão, em regime aberto, a longo prazo.

Lista tabelada de reações adversas

As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência de acordo com o MedDRA.

As frequências são definidas como:

Muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Todas as reações adversas identificadas na experiência pós-comercialização encontram-se em itálico.

Infeções e infestações

Muito frequente

Infeção do trato respiratório*.

Frequentes

Doença tipo gripe.

Doenças do sistema imunitário

Desconhecido

Hipersensibilidade.

Doenças do metabolismo e da nutrição

Frequentes

Perda de apetite; Sobrecarga de líquidos.

Perturbações do foro psiquiátrico

Frequentes

Ansiedade Insónias; Doenças do sistema nervoso.

Muito frequentes

Cefaleias.

Cardiopatias

Frequentes

Insuficiência cardíaca congestiva.

Vaculopatias

Poucos frequentes

Síncope.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Frequentes

Tosse; Dispneia.

Doenças gastrointestinais

Muito frequentes

Distensão abdominal; Dor abdominal; Náuseas; Vómitos.

Frequentes

Pólipo colorretal; Estenose do cólon; Flatulência; Obstrução intestinal; Estenose do ducto pancreático; Pancreatite†.

Estenose do intestino delgado

Pouco frequentes

Pólipo no duodeno.

Desconhecidos

Pólipo gástrico.

Afeções hepatobiliares

Frequentes

Colecistite; Colecistite aguda.

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito frequentes

Reação no local de injeção‡.

Frequentes

Edema periférico.

Desconhecidos

Retenção de líquidos.

Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações

Muito frequente

Complicações relacionadas com estoma gastrointestinal.

*Inclui os seguintes termos preferidos: nasofaringite, gripe, infeção do trato respiratório superior e infeção do trato respiratório inferior. †Inclui os seguintes termos preferidos: pancreatite, pancreatite aguda, e pancreatite crónica. ‡Inclui os seguintes termos preferidos: hematoma no local de injeção, eritema no local de injeção, dor no local de injeção, inchaço no local de injeção e hemorragia no local de injeção.

Descrição de reações adversas selecionadas

Imunogenicidade

A administração de Teduglutido (substância ativa) poderá ativar potencialmente o desenvolvimento de anticorpos, o que é consistente com as propriedades potencialmente imunogénicas dos medicamentos que contêm peptídeos. Com base nos dados integrados de dois ensaios em adultos com SIC (um ensaio aleatorizado, controlado com placebo, de 6 meses, seguido de um ensaio aberto de 24 meses), o desenvolvimento de anticorpos antiteduglutido em indivíduos que receberam uma administração por via subcutânea de 0,05 mg/kg de Teduglutido (substância ativa) uma vez por dia foi de 3% (2/60) no Mês 3, 17% (13/77) no Mês 6, 24% (16/67) no Mês 12, 33% (11/33) no Mês 24, e 48% (14/29) no Mês 30. Em estudos de fase 3 com doentes com SIC que receberam Teduglutido (substância ativa) durante ≥ 2 anos, 28% dos doentes desenvolveram anticorpos contra a proteína de E.coli (proteína residual da célula hospedeira obtida a partir do processo de fabrico). A formação de anticorpos não foi associada a observações de segurança clinicamente relevantes, à redução da eficácia ou à alteração da farmacocinética de Teduglutido (substância ativa).

Reações no local da injeção

As reações no local da injeção ocorreram em 26% dos doentes com SIC tratados com Teduglutido (substância ativa), em comparação com 5% dos doentes no braço do placebo. As reações incluíram hematoma no local de injeção, eritema no local de injeção, dor no local de injeção, inchaço no local de injeção e hemorragia no local de injeção. A maioria das reações foram moderadas em termos de gravidade e não houve ocorrências que tivessem levado à descontinuação do fármaco.

Proteína C reativa

Foram observados aumentos moderados da proteína C reativa de, aproximadamente, 25 mg/l nos primeiros sete dias de tratamento com Teduglutido (substância ativa), os quais diminuíram continuamente com o decorrer das injeções diárias. Após 24 semanas de tratamento com Teduglutido (substância ativa), os doentes apresentaram um pequeno aumento global da proteína C reativa de, aproximadamente, 1,5 mg/l em média. Estas alterações não estavam associadas a quaisquer alterações noutros parâmetros laboratoriais nem a quaisquer sintomas clínicos notificados. Não houve quaisquer aumentos médios clinicamente significativos da proteína C reativa em relação ao início do tratamento, após o tratamento a longo prazo com Teduglutido (substância ativa) durante um período de até 30 meses.

População pediátrica

Num estudo clínico concluído foram incluídos 37 indivíduos pediátricos (1 a 14 anos de idade) e os mesmos foram expostos ao Teduglutido (substância ativa) durante um período de 12 semanas. Nenhum indivíduo descontinuou o estudo devido a um acontecimento adverso. Em termos globais, o perfil de segurança de Teduglutido (substância ativa) em crianças e adolescentes (1-17 anos de idade) foi similar ao dos adultos. Os seguintes acontecimentos foram notificados com uma frequência mais elevada em indivíduos pediátricos em comparação com os adultos: fadiga (muito frequente), defecação dolorosa (muito frequente) e tonturas (frequente). Contudo, a base de dados de segurança nas crianças e adolescentes é limitada. Não estão ainda disponíveis dados de segurança a longo prazo para esta população pediátrica. Não existem dados para crianças com menos de 1 ano de idade.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.

Fonte: conteúdo extraído Agência Europeia de Medicamentos e não representa as informações da Anvisa. Clique aqui para ler o conteúdo completo.

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